Наследственные факторы риска эмболоопасного тромба у пациентов молодого возраста с венозным тромбоэмболизмом.

Чечулова А.В.1, Капустин С.И.2, Свитина С.П.2, Сидорова Ж.Ю.2, Сорока В.В.1, Солдатенков В.Е.2, Чечулов П.В.1

1Научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе; 2Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Россия

Введение. Принято считать, что ранний дебют венозного тромбоэмболизма (ВТЭ) обусловлен носительством наследственных тромбофилических факторов риска. Для значительного числа генов, кодирующих различные компоненты системы гемостаза, известны варианты аллельного полиморфизма, ассоциированные с изменением функциональной активности. Однако роль генетической вариабельности факторов свертывания крови и фибринолиза в увеличении риска формирования эмболоопасного тромба и развития тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) остается дискутабельной.

Цель. Изучить ассоциацию аллельных вариантов генов альфа-субъединицы фибриногена (FI-А), А-субъединицы фибринстабилизирующего фактора (FXIII-А), тканевого активатора плазминогена (TPA) и ингибитора активатора плазминогена первого типа (PAI-1) с риском развития ТЭЛА у пациентов с ранним дебютом ВТЭ.

Методы. Были обследованы 243 молодых пациента в возрасте до 45 лет (119 мужчин и 124 женщины, средний возраст – 37,4 года) с подтвержденным эпизодом острого ВТЭ. Пациентам было проведено молекулярно-генетическое исследование полиморфизма генов FI-А Thr312Ala, FXIII-А Val34Leu, PAI-1 -675 4G/5G, TPA 311 Ins/Del методом ПЦР. Контрольную группу (КГ) составили 190 здоровых лиц. Распределение генотипов сравнивали в трех клинических группах: изолированный тромбоз глубоких вен (иТГВ) (n=154; 63,4%), тромбоз глубоких вен, осложненный легочной тромбоэмболией (ТГВ + ТЭЛА) (n=53; 21,8%) и изолированная тромбоэмболия легочной артерии (иТЭЛА) (n=36; 14,8%). Межгрупповые различия в частоте встречаемости генотипов оценивали с помощью точного метода Фишера. Определяли коэффициент «отношения шансов» (OR) с 95% доверительным интервалом (CI) и p-значение с использованием программного обеспечения SPSS версии 17,0 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты. Сравнительный анализ особенностей полиморфизма исследуемых генов у пациентов с ВТЭ и в КГ не выявил статистически значимых различий между группами. Однако оценка распределения генотипов у больных с различными клиническими проявлениями ВТЭ позволила получить ряд интересных результатов. Так, для гомозиготного варианта FI-А 312 Ala/Ala была выявлена тенденция к увеличению риска тромбоэмболических осложнений (22,2% против 11,0% в группе иТГВ, OR=2,3; 95% CI: 0,9-5,8; p=0,074), тогда как наличие гетерозиготного генотипа FXIII-А 34 Val/Leu было ассоциировано с неосложненным течением ТГВ (48,7% против 30,2% в группе ТГВ+ТЭЛА; OR=2,2; 95% CI: 1,1-4,3; р=0,018). Гомозиготный вариант FXIII-А 34 Leu/Leu в два раза чаще встречался у пациентов с признаками ТЭЛА, чем в группе иТГВ, хотя различие не было значимым (11,2% против 6,5%; OR=1,8; 95% CI: 0,7-4,6; р=0,23). Наконец, частота встречаемости генотипа TPA Del/Del была почти в 2 раза выше у пациентов с изолированной ТЭЛА по сравнению с группой иТГВ (38,9% против 18,8% соответственно; OR=2,7; 95% CI: 1,2-5,9; р=0,01).

Выводы. Носительство гомозиготных вариантов FI-А 312 Ala/Ala или/и TPA Del/Del может предрасполагать к формированию эмболоопасного тромба и ассоциировано с риском развития легочной эмболии у пациентов с ранним дебютом ВТЭ.